Der aus Argentinien stammende Arzt Ernesto Guevara schließt sich in Mexiko dem kubanischen Revolutionär Fidel Castro an, um gemeinsam in Kuba das Batista-Regime zu stürzen.
Der Film behandelt den gesamten Zeitrahmen von dem Treffen Castros und Guevaras in Mexiko über die Revolution und Machtübernahme in Kuba bis zur gescheiterten Revolution in Bolivien und Guevaras Exekution dort.