Nach einem Krieg mit biochemischen Waffen zwischen der UdSSR und der Volksrepublik China ist ein Großteil der Menschheit ausgerottet. Der Wissenschaftler Robert Neville hat dank eines rudimentären Impfstoffes unbeschadet überlebt, wohingegen eine andere Gruppe Menschen zu lichtempfindlichen, mordenen Zombies geworden ist. Im Laufe des Films lernt Charles, dass es noch andere Menschen gibt, die überlebt haben und kämpft gemeinsam mit ihnen gegen die Zombies.